Aceite de Hígado de Bacalao

Con el aceite de hígado de bacalao los niños y niñas crecerán sanos y fuertes. El aceite de hígado de bacalao es una fuente importante de diferentes nutriente para nuestros hijos y de sus múltiples acciones podemos destacar:

- Mejorar la función inmunitaria. Aporta constituyentes esenciales como la vitamina A para un correcto funcionamiento del sistema inmune.

- Crecimiento sano: Ayuda al correcto desarrollo de tejidos como la piel, huesos y el sistema nervioso, además previene el raquitismo y otras enfermedades.

- Propiedades anti cancerígenas: tanto la vitamina D como la vitamina A, tienen la capacidad de regular los mecanismos por los cuales las células se dividen y así disminuir la proliferación de células cancerígenas.

- Control del colesterol: gracias a su alto contenido de ácidos grasos insaturados como el omega 3, disminuye las concentraciones del colesterol protegiendo el sistema cardiovascular.

La dosis recomendada de Aceite de Hígado de Bacalao es de 1 a 2  cápsulas diarias,  según necesidad.

Retinol

Absorción, destino y eliminación. Más del 90% del Retinol en la dieta, se encuentra en forma de ésteres, por lo general retinil palmilato. Se hidroliza en la luz intestinal mediante las enzimas pancreáticas y dentro del borde de cepillos de las células intestinales.

La absorción la lleva a cabo una proteína celular, casi todo el Retinol sufre re-esterificacion hacia palmitato dentro de las células y se incorpora a los quilomicrones (unidades de transporte sanguino delípidos) después de dosis grandes de Retinol por vía oral, también circulan cantidades importantes de retinil ésteres en relación con lipoproteínas de baja densidad.

Asimismo se absorben cantidades apreciables de Retinol directamente hacia la circulación, donde están unidas a la proteína de unión a Retinol en el plasma. Cuando se ingiere Retinol en cantidades que se aproxima a los requerimientos diarios, la absorción es completa.

Parte de este compuesto escapa a las heces, cuando se consumen cantidades elevadas. La concentración de Retinol esterificado alcanza un máximo en el plasma unas cuatro horas después de la ingestión de Retinol, la absorción de este último se reduce en anormalidades de la digestión de grasas y absorción de las mismas (personas con enfermedad pancreática o hepática, infecciones intestinales y fibrosisquística) (1).

Casi todo el retenil esteres es captado por el hígado por medio de la internalización de remanentes de quilomicrón, mediada por el receptor. Hasta que las reservas hepáticas de retinil quedan saturadas, la administración de Retinol conduce principalmente a su acumulación en el hígado más que en la sangre, y estas reservas pueden durar muchos meses en presencia de una dieta baja en Retinol.

Los retinil esteres se hidrolizan en el hígado, y luego salen a circulación para ser absorbidos por diferentes tejidos para su uso. En situaciones normales, varios de los metabolitos del Retinol se excretan vía renal o hepática (1).

Es un alcohol primario, y su nombre genérico es la vitamina A, esta tiene varias funciones importantes en el organismo. Es esencial en la función de la retina. Es necesaria para el crecimiento y la diferenciación del tejido epitelial, y se requiere en el crecimiento del hueso, la producción y el desarrollo embrionario.

Junto con algunos carotenoides la vitamina A aumenta la función inmunitaria, reduce las consecuencias de algunas enfermedades infecciosas y puede proteger contra la aparición de ciertas enfermedades malignas. Como resultado hay considerable interés por el uso farmacológico de retinoides para la profilaxis del cáncer, y para tratar diversos padecimientos premalignos.

Debido a las acciones de la vitamina A sobre tejidos epiteliales, los retinoides y sus análogos se utilizan para tratar diversas enfermedades cutáneas, entre ellas algunas de las consecuencias del envejecimiento y de la exposición prolongada a la luz solar. (1)

Las funciones de la vitamina A están mediadas por diferentes formas de la molécula. En la visión la vitamina funciona en el retinal. El ácido retinoico parece ser la forma activa en funciones relacionadas con el crecimiento, la diferenciación y la transformación (1).

Desde hace mucho tiempo se ha sabido que la deficiencia de vitamina A interfiere en la visión, y su deficiencia produce una patología llamada ceguera nocturna. La foto-recepción se lleva a cabo por 2 tipos de células, los conos y los bastones, estas últimas son especialmente sensibles a la luz, ambos tipos tienen un cromóforo que es la 11-cis-retinal. (el cual se une con la opsina para formar rodopsina, que es el componente fundamental del holorreceptor de los bastones). (1)

La integridad funcional y estructural de las células epiteliales en todo el organismo depende de un aporte adecuado de vitamina A. Esta posee importancia en la inducción de la diferenciación epitelial, y el control de la misma en tejidos que secretan moco o queratinizados.

En presencia de Retinol o acido retinoico, la células basales se estimulan para que produzcan moco. Las concentraciones excesivas de retinoides generan una capa gruesa de mucina, inhibición de la queratinización y aparición de las células caliciformes.

En ausencia de vitamina A, las células mucosas caliciformes desaparecen y quedan reemplazadas por células basales que se han estimulado para que proliferen. Esas células alteran y reemplazan el epitelio original por un epitelio estratificado queratinizado.

La supresión de las secreciones normales conduce a irritación e infección. La reversión de esos cambios se logra mediante la administración de Retinol, Ácido retinóico y otros retinoides. El mecanismo de acción del Retinol radica en acción sobre los fibroblastos y tejido epitelial aislados, los retinoides aumentan las síntesis de algunas proteínas como la fibronectina, y reducen la de otras como la colagenasa y ciertas especies de queratina y pruebas moleculares sugieren que esos efectos pueden explicarse completamente por los cambios de la transcripción nuclear. (1)

Se han descrito propiedades anti-cancerosas de la vitamina A, dado que regula la diferenciación de células epiteliales y la proliferación de las mismas, la capacidad aparente del Retinol y compuestos relacionados para interferir con la carcinogénesis ha despertado considerables interés.

La deficiencia de vitamina A en seres humanos aumenta la sensibilidad a la carcinogénesis; la células basales de diversos epitelios sufren hiperplasia notoria y diferenciación celular reducida.

La administración de Retinol y otros retinoides en animales revierte esos cambios en el epitelio de vías respiratorias, glándulas mamarias, vejiga urinaria y piel. De este modo la progresión de células premalignas hacia células con características invasoras malignas se torna lenta, retrasa, suspende o incluso revierte en animales de experimentación. (1)

El ergosterol existe en vegetales y levaduras y es importante por ser precursor de la vitamina D.Cuando se irradia con luz ultravioleta adquiere propiedades antirraquíticas debido a la abertura. Absorción intestinal de vitamina D, D2, D3, estrechamente ligada con la capacidad para disolverse por lo que la secreción de bilis tiene un papel fundamental por su contenido de acido desoxilico, luego de ser absorbida circula en la sangre en relación con proteína de unión a vitamina D.

La vitamina desaparece del plasma con una vida media de 19 a 25 horas, pero se almacena en depósitos de grasa en periodos prolongados. La vía de excreción primaria es la bilis, y solo una pequeña fracción es excretada por la orina. La vitamina D y sus metabolitos sufren circulación enterohepatica extensa.

El calcitriol es la forma activa de la vitamina D y es una hormona en todos los aspectos. Es producida por una serie compleja de reacciones enzimáticas que abarca el transporte plasmático de las moléculas precursoras hasta cierto número de tejidos diferentes.

La molécula activa, el calcitriol es transportado a otros órganos donde activa los procesos biológicos de manera semejante a la empleada por las hormonas esteroides.

1) Piel: En los alimentos hay cantidades de vitamina D (aceite de hígado de pescado y yema de huevo), pero la mayor parte de esta vitamina disponible para la síntesis del calcitriol se produce en la capa de Malpighi de la epidermis a partir del 7-deshidrocolesterol en una reacción fotolítica no enzimática, mediada por la luz ultravioleta.

El grado de esta conversión se relaciona de manera directa con la intensidad de la exposición e inversamente con el grado de pigmentación de la piel. Con el avance de la edad hay una pérdida de deshidrocolesterol en la epidermis que puede tener relación con el balance negativo de calcio en la vejez.

2) Hígado: Una proteína transportadora específica, denominada proteína fijadora de vitamina D, se une a la vitamina D3 y a sus metabolitos y los transporta desde la piel o el intestino hasta el hígado, donde experimentan la 25-hidroxilacion, la primera reacción obligatoria en la producción de calcitriol.

La 25-hidromixilación se realiza en el retículo endoplásmico en una reacción que requiere magnesia, NADPH, oxigeno molecular y un factor citoplásmico no caracterizado aún.

Intervienen dos enzimas, una citocromo P450 reductasa dependiente del NADPH y un citocromo P450. Esta reacción no es regulada y también se produce con baja eficiencia en el riñón y el intestino. La 250M-D3 entra a la circulación, donde es la forma principal de vitamina D que se identifica en el plasma y es transportada a los riñones por la proteína fijadora de vitamina D.

3) Riñón: La 250H-D3 es un agonista débil y debe ser modificado por hidroxilación en la posición del CI para su actividad biológica completa. Esto ocurre en las mitocondrias del túbulo contorneadoproximal del riñón en una reacción compleja con la mono-oxigenasa de mes componentes, que requieren NADPH, Magnesio oxígeno molecular y por lo menos tres enzirnas; 1) una flavoproteína,la ferredoxina reductasa renal; 2) una proteina con hierro y azufre, la ferredoxina renal, y 3) el citocromo P45O. Este sistema produce al 1,25(OH)-D3, que es el metabolito natural más potente de la vitamina D.

4) Otros tejidos: La placenta tiene una 1 alfa-hidroxilasa que al parecer es una fuente extrarrenal importante de calcitriol. En varios otros tejidos hay actividad enzimática, incluyendo el hueso; sin embargo, su significado fisiológico parece ser mínimo, puesto que en los animales nefrectomizados no preñados se encuentra muy poco calcitriol. (2)

La vitamina D

Se caracteriza mejor como un regulador positivo de la homeostasis del calcio. Esta vitamina afecta el metabolismo del fosfato de una manera paralela a la del calcio. Aun cuando se considera que la regulación de la homeostasia del calcio es su función primaria, hay cada vez más pruebas que indican que la vitamina D posee importancia en varios procesos (producción decitoquinas, influye sobre la maduración de células y puede inhibir la diferenciación y proliferaciónde células malignas).

Los mecanismos por los cuales la vitamina D actúa para conservar las concentraciones plasmáticas normales de calcio y fosfato consta de: Absorción intestinal de calcio, Movilización de mineral óseo y Retención renal de calcio y fosfato.

Omega 3

Por vía oral, los AGPI n-3 (omega 3) se absorben en el duodeno, pero su biodisponibilidad varía marcadamente dependiendo de la formulación y de los cocientes de AGPI n-3/n-6, aunque aumenta en proporción a su concentración.

Tras su absorción, los AGPI n-3 pueden: a) ser transportados al hígado, donde se incorporan a diferentes tipos de lipoproteínas, que posteriormente se almacenan en el tejido adiposo; b) acumularse en los fosfolípidos de la membrana celular, para actuar como precursores para diversos eicosanoides, y c) oxidarse para la obtención de energía por la célula.

La concentración de DHA (acido docosahexaenoico) y EPA(acido eicosapentaenoico) en los fosfolípidos de la membrana celular está directamente correlacionada con su ingesta. En otro estudio realizado en pacientes con aterosclerosis obstructiva, la alimentación con aceite de pescado rico en AGPI n-3 antes de realizar una endartectomía aumentaba las concentraciones plasmáticas de EPA y DHA (un efecto que alcanzaba valores estables al cabo de 3 semanas), así como en los ésteres de colesterol y en los fosfolípidos de las placas de ateroma.

Se deben mantener el consumo de estos acidos para podermantener las concentraciones plasmáticas de EPA y DHA, ya que estos no se producen el organismo. (9) El omega 3 tiene características cardioprotectoras, como la disminución en las concentraciones de triglicéridos, que sería consecuencia de su capacidad para:

a) Reducir la síntesis hepática de triglicéridos y VLDL (lipoproteínas de baja densidad), ya que el EPA y el DHA son malos sustratos para las enzimas que realizan la síntesis de triglicéridos e inhiben la esterificación de otros ácidos grasos necesarios para la síntesis de triglicéridos.

b) Aumentar la betaoxidación de los ácidos grasos por los peroxisomas hepáticos, disminuyendo de esta forma su disponibilidad para la síntesis de VLDL.

c) Inhibir la actividad de la enzima acil-CoA:1,2-diaglicerol aciltransferasa que interviene en la síntesis de triglicéridos.

d) Inhibir la síntesis y la secreción de quilomicrones y acelerar el aclaramiento posprandial de los triglicéridos. Los AGPI n-3 también inhiben la actividad de la citidiltransferasa implicada en la síntesis de la fosfatidilcolina, la glicerofosfato aciltransferasamitocondrial y microsomal, la acetil coenzima A carboxilasa, la ATP citrato-liasa, la sintasa deácidos grasos y la glucosa-6- fosfato deshidrogenada; La disminución en la disfunción endotelial, que se ha atribuido a la capacidad de los AGPI n-3 para aumentar la liberación de óxido nítrico(NO) por las células endoteliales.

De hecho, la administración de aceite de pescado también aumenta la relajación dependiente del endotelio producida por bradicinina, serotonina y adenosinadifosfato, y este efecto se inhibe con azul de metileno, un inhibidor de la guanilil ciclasa.

Por otro lado, en voluntarios sanos que reciben un suplemento de 5 g de aceite de pescado concentrado (un 41% de EPA y un 23% de DHA) aumenta la excreción urinaria de nitratos, un efecto que no se observa tras la administración de EPA purificado 61.

Además la ingesta de EPA/DHA reduce el estrés oxidativo en pacientes hipertensos con DMNID (diabetes mellitus no insulino dependiente), lo que aumentaría la biodisponibilidad de NO y la excreción renal de isoprostanos F2 (un marcador de la peroxidación del ácido araquidónico) al cabo de 6 semanas de tratamiento, algo que no sucedía en el grupo tratado con aceite de oliva.

Efectos antiateromatoso que se atribuye a la reducción en las concentraciones plasmáticas y plaquetarias de ácido araquidónico y un aumento en los valores plaquetarios de EPA, por lo que se propuso que las acciones antiaterogénicas serían secundarias a cambios en el metabolismo de las prostaglandinas.

Otros efectos cardioprotectores: antitromboticos, anticancerigenos y antinflamatorios. (9)

Efectos adversos

Hipersensibilidad al medicamento o alguno de sus excipientes. Nauseas, emesis, diarrea, cálculos renales, calambres abdominales, heces con sangre, picor en la piel, latidos cardiacos irregulares, ansiedad.

Contraindicaciones y advertencias

La administración de este producto se encuentra contraindicada en hipercalcemia, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, enfermedades de Leber.

Toxicidad

Las hipervitaminosis por consumo excesivo de vitamina A y D puede producir hipercalsemia, piel seca y con prurito, descamación cutánea, dermatitis eritematosa, alteraciones del crecimiento del pelo, fisuras en los labios, dolor e hipersensibilidad de los huesos, cefalalgia, papiledema, anorexia, edema, fatiga, irritabilidad, naúseas, hemorragias,  hepato esplenomegalia e incremento de la presión intracraneal.(1)

Interacciones

Anticonceptivos orales (estrógenos) pueden causar elevación de las concentraciones plasmáticas de Retinol. Fenilhidatoina o fenobarbital que disminuyen las concentraciones de vitamina D en plasma.(1). Puede afectar la absorción de vitaminas liposolubles, por los efectos antitromboticos del omega 3, se recomienda administrar con cuidado con medicamentos anticoagulantes.

Bibliografía

1. Goodman y Gilman, “las bases farmacológicas de la terapéutica”, 9ª edición, editorial McGraw-Hill.

2. Robert K. Murray, Peter A.Meyes, Daryl K.Granner, Victor W.Rodwell “Bioquímica de Harper” edición especial 14 (basada en la edición 14),

3.Kumaravel Rajakumar, MD, “Vitamin D, Cod-Liver Oil, Sunlight, and Rickets: A Historical Perspective”, American Academy of Pediatrics, 2003

4. Siri Forsmo1, Sigurd Kjørstad Fjeldbo 2, and Arnulf Langhammer, “Childhood Cod Liver Oil Consumption and Bone Mineral Density in a Populationbased Cohort of Peri- andPostmenopausal Women”, American Journal of Epidemiology

5. Vidgren HM; Ã…gren JJ; Schwab U; Rissanen T; Hanninen O; Uusitupa MI:, “Incorporationof n-3 fatty acids into plasma lipid fractions, and erythrocyte membranes and platelets during dietary supplementation with fish, fish oil, and docosahexaenoic acid-rich oil among healthy young men” 1997

6. Agren JJ; Hänninen O; Julkunen A; Fogelholm L; Vidgren H; Schwab U; Pynnönen O;Uusitupa M:, “Fish diet, fish oil and docosahexaenoic acid rich oil lower fasting and post prandial plasma lipid levels”.1996

7. Deutch B; Jørgensen EB; Hansen JC: “N-3 PUFA from fish-oil or seal-oil reduce atherogenic risk indicators in Danish women”, nutrition research 2000

8. R. Vecera, N. Kottova, P. Vana, L. Kazdova, Z. Chmela, Z. Vagera, D. Walterova, J.Ulrichova, V. Imanek “Antioxidant Status, Lipoprotein Profile and Liver Lipids in Rats Fedon High-Cholesterol Diet Containing Currant Oil Rich in n-3 and n-6 Polyunsaturated FattyAcids” phisiological research 2003

9. Ricardo Caballero, Ricardo Gómez, Lucía Núñez, Miguel Vaquero, Juan Tamargo y Eva Delpón,“Farmacología de los ácidos grasos omega-3”, Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:3D-19D