Silimarina

Ficha Clínica

Forma Farmacéutica y Fórmula Estructural

Cápsula blanda

Dosis recomendada

Tomar una cápsula blanda dos veces por día, preferiblemente con las comidas principales para disminuir efectos adversos a nivel gastrointestinal. En caso de alcoholismo se recomienda 1 cápsula cada 6 horas por 4 a 8 semanas.

La presentación en cápsula blanda de extracto estandarizado de Cardo Mariano (Silybum marianum L.), garantiza dosificación exacta de los elementos activos de la planta, rápida absorción de los mismos e incremento de la biodisponibilidad.

Uso del producto

La mayoría de los estudios recomiendan el uso de silimarina en daño hepático secundario a enfermedades como hepatitis y cirrosis. Su poder de regeneración de células hepáticas, tiene efecto directo sobre el manejo y mejora de pacientes que padecen las condiciones anteriormente mencionadas.

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Mecanismo de Acción

La silimarina (SN), es un extracto estandarizado obtenido de las semillas y los frutos del cardo lechoso (Silybum marianum). Es una mezcla de algunos flavonolignanos isoméricos que incluyen la silibina, isosilibina, silidianina y silicristina.

Si bien el uso de silimarina ha sido descrito desde hace mucho tiempo, su actividad farmacológica y mecanismo de acción tan solo fueron dilucidados en las últimas dos décadas.

La silimarina, actúa a nivel hepático y aumenta la síntesis de proteínas. Se considera una terapia complementaria en enfermedades hepáticas como hepatitis y cirrosis, donde al parecer retrasa el avance de la enfermedad y reduce el daño celular.

Su uso no está indicado para curar ninguna de estas condiciones. (3)

Se han identificado cuatro mecanismos de acción diferentes en silimarina y silibinina, dentro de los que se reconocen: (1) antioxidantes, eliminadores y reguladores de contenido intracelular de glutatión; (2) estabilizadores de la membrana celular y reguladores de la permeabilidad; (3) promotores de la síntesis de ARN ribosómico, estimuladores de la regeneración del hígado y (4) inhibidores de transformación de hepatocitos estrellados en miofibroblastos.

Dos de ellos, explican las propiedades hepatoprotectoras de silimarina. El primer mecanismo, se debe a su efecto antioxidante dosis dependiente. Este efecto es mediado por la eliminación de radicales libres, lo cual disminuye la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la inhibición de la peroxidación de los ácidos grasos.

El segundo mecanismo, implica acciones a nivel anti-inflamatorio y antiapoptótico a través de la interferencia con factor nuclear kappa-B (NF-kB), la modulación de óxido nítrico y la disminución en la expresión de la ciclooxigenasa-2.

La silimarina también posee efectos anti-fibróticos y antivirales. (3)

Se ha informado que SN puede mejorar aumento en suero de alanina aminotransferasa (ALT) inducido por cisplatina y el de aspartato aminotransferasa (AST) inducido por malondialdehído (MDA) y óxido nítrico (NO), así como incrementa la actividad de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GSHPx) en hígado de ratas.

Indicaciones Médicas

La silimarina se ha utilizado en la hepatopatía alcohólica, cirrosis hepática, hepatitis viral, enfermedades hepáticas inducidas por tóxicos y drogas y en pacientes diabéticos. (2, 3, 4)

Se ha sugerido que promueve la síntesis de proteínas, ayudan a regenerar el tejido hepático, controla la inflamación y mejora la glucuronidación.

Los estudios clínicos y experimentales, han demostrado que la silimarina actúa como antioxidante, antifibrótico, y anti-inflamatorio, así como estabilizador de la membrana e inmunomodulador.

En las células renales dañadas in vitro por paracetamol, cisplatino y vincristina, silibina puede reducir o evitar los efectos nefrotóxicos. (5, 6, 7).

Evidencia

Durante el año 2009 se llevó a cabo un estudio piloto, aleatorio, controlado con placebo, doble ciego, de silimarina para el tratamiento de la hepatotoxicidad en niños con leucemia linfoblástica aguda, teniendo en cuenta el frecuente uso de este complejo en hepatotoxicidad asociada a quimioterapia.

El estudio incluyó niños con Leucemia linfoblástica aguda, a quienes se les administró de forma aleatorizada cardo mariano o placebo por 28 días, a través de los cuales se pudo determinar una significativa disminución de la toxicidad hepática en el grupo tratado con silimarina.

Este complejo no tuvo reacción antagónica con ningún agente utilizado en la quimioterapia de este grupo de pacientes (12).

El estrés oxidativo, está implicado en la patogénesis de las complicaciones diabéticas que pueden causar daño en las células B del páncreas o llevar a anormalidades metabólicas que pueden inducir o agravar la diabetes.

El valioso efecto de los nutrientes antioxidantes en el control glicémico de los pacientes diabéticos, ha sido reportado en estudios experimentales y clínicos.

Un ensayo clínico, doble ciego, controlado con placebo, se diseñó con el objetivo de investigar los efectos del extracto de la semilla Silybum mariano, en el perfil glicémico de 51 pacientes con diabetes tipo II, se establecieron dos grupos, el primero conformado por 25 pacientes recibió 1 tableta de silimarina de 200 mg 3 veces al día además de su tratamiento convencional, el segundo grupo de 26 pacientes recibió tratamiento placebo en cambio de silimarina;

Los pacientes fueron visitados mensualmente y los niveles de hemoglobina glicosilada, glucosa, insulina, colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos y enzimas hepáticas fueron determinados al principio y al final del estudio.

Los resultados demostraron una disminución significativa del valor de hemoglobina glicosilada, niveles de glucosa sanguínea, colesterol total, LDL, triglicéridos y enzimas hepáticas de los pacientes tratados con silimarina en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Este estudio evidenció que el tratamiento con Silimarina por 4 meses en pacientes con diabetes tipo II, tuvo un efecto benéfico en el mejoramiento del perfil glicémico (10).

De igual forma, la Silimarina ha sido evaluada en pacientes con talasemia, uno de los desórdenes genéticos más comunes, en donde las transfusiones sanguíneas crónicas tratan la anemia subyacente pero generan toxicidad por hierro.

La quelación efectiva de hierro, continúa siendo uno de los principales objetivos del manejo clínico de la talasemia mayor; un ensayo clínico evaluó la capacidad de la Silimarina en la quelación de hierro en esta patología, en un grupo de 49 pacientes tratados con la combinación de desferrioxamina y silimarina y 48 pacientes con desferrioxamina más placebo, por 9 meses.

Los niveles séricos de ferritina, hierro y receptor soluble transferrina, fueron determinados al iniciar el estudio y luego de 9 meses de terapia, pruebas de función hepática fueron realizadas antes y después del tratamiento en ambos grupos, concluyendo que la Silimarina es efectiva para reducir sobrecarga de hierro en pacientes, cuando se usa junto a la desferrioxamina.

Efectos terapéuticos de la Silimarina, sugieren una efectividad potencial de ésta como tratamiento único para reducir la carga de hierro en el cuerpo (14).

El estrés oxidativo y la inflamación están relacionadas con daño celular en muchos tejidos y su rol en el desarrollo de las reacciones tóxicas en pacientes quienes reciben tratamientos oncológicos, se encuentra establecida.

Actualmente, se recomienda el uso de silimarina en pacientes bajo tratamientos oncológicos, con el fin de disminuir el efecto tóxico de los mismos (13).

Interacciones

Debido a su actividad hipoglicemiante, la silimarina puede interferir con la acción de medicamentos usados en el tratamiento de diabetes.

Puede actuar como potenciador de tratamientos para la quimioterapia, como doxorubicina, cisplatina y carboplatina.

Se recomienda tener precaución al combinar silimarina con:

Medicamentos modificados por el hígado (Sustratos del citocromo P450 2C9 (CYP2C9)), amitriptilina, diazepam, zileuton, celecoxib, diclofenaco, fluvastatina, glipizida, ibuprofeno, irbesartan, losartan, fenitoína, piroxicam, tamoxifeno, tolbutamida, torsemida, warfarina, lovastatina, ketoconazol itraconazol, fexofenadina, triazolam.

• Estrógenos

Silimarina podría disminuir niveles hormonales. Tomar silimarina y estrógenos puede disminuir la eficacia de las píldoras.

• Los medicamentos utilizados para disminuir los niveles de colesterol en sangre (estatinas).

Contraindicaciones y advertencias

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.

• Reacciones alérgicas previas a plantas de la familia del aster (Compositea, steraceae)

o a las margaritas, alcachofas, cardo común, kiwi o algún constituyente de la familia del cardo lechero (silibinina, siliquistina, silidianina, silimonina, siliandrina).

• Se ha reportado una reacción de choque anafiláctico (una reacción alérgica severa) al té o tabletas de cardo lechero en varios pacientes.

Efectos adversos

Los efectos adversos asociados son:

• Problemas gastrointestinales (náuseas, diarrea, dispepsia, flatulencia, distensión abdominal, sensación de plenitud o dolor abdominal, anorexia, y cambios en los hábitos intestinales).

• Cefalea

• Reacciones cutáneas (prurito, rash, urticaria y eczema).

• Astenia, adinamia.

• Artralgia.

• Conjuntivitis.

• Impotencia.

• Anafilaxia.

Cabe anotar que los reportes de efectos adversos son aislados y no parecen ser frecuentes. Si usted experimenta dificultad para respirar, sensación de calor, hinchazón en labios, cara, párpados, presión en el pecho suspenda el uso de la silimarina y acuda a su servicio de urgencias.

Toxicidad

No hay reportes de toxicidad por silimarina. No hay evidencia que valide su uso durante embarazo y lactancia.

Se han reportado casos aislados de anafilaxia secundaria al uso de silimarina. Si usted es alérgico a algún alimento o medicamento consulte a su médico antes de iniciar su uso.

Si presenta alguna de las condiciones mencionadas, consulte a su médico antes de iniciar el consumo de silimarina.

 

Bibliografía

1. Pradhan SC, Girish C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine. Indian J Med Res 2006;124:491-504. Silimarina

2. Koksal E, Gulcin I, Beyza S, et al. In vitro antioxidant activity of silymarin. J Enzyme Inhib Med Chem. 2009;24:395-405.

3. Fraschini F,Demartini G, Esposti D. Pharmacology of silymarin. Clin Drug Investig 2002;22:51-65.

4. Singh RP, Aggarwal R. Prostate cancer prevention by silibinin. Curr Cancer Drug Targets 2004;4:1-11.

5. Lirussi F, Beccarello A, Zanette G, et al. Silybinbetacyclodextrin in the treatment of patients with diabetes mellitus and alcoholic liver disease. E$cacy study of a new preparation of an anti-oxidant agent. Diabetes Nutr Metab. 2002;15:222-231.

6. Rao PR, Viswanath RK. Cardioprotective activity of silymarin in ischemia-reperfusion-induced myocardial infarction in albino rats. Exp Clin Cardiol. 2007;12:179- 187.

7. Radko L, Cybulski W. Application of silymarin in human and animal medicine. J Preclin Clin Res. 2007;1:22-26.

8. Dixit N, Baboota S, Kohli K, et al. Silymarin: areview of pharmacological aspects and bioavailability enhancement approaches. Indian J Pharmacol. 2008;39:172-179.

9. Wen Z, Dumas TE, Schrieber SJ, et al. Pharmacokinetics and metabolic pro”les of free, conjugated and total silymarin !avonolignans in human plasma after oral administration of milk thistle extract. Drug Metab Dispos 2008;36:65-72.

10. Huseini HF, Larijani B, Heshmat R, Fakhrzadeh H, Radjabipour B, Toliat T, Raza M. The efficacy of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, doubleblind, placebo-controlled, clinical trial. Phytother Res 2006 Dec; 20(12):1036-9.

11. Varzi HN, Esmailzadeh S, Morovvati H, Avizeh R, Shahriari A, Givi ME. Effect of silymarin and vitamin E on gentamicin-induced nephrotoxicity in dogs. J. Vet. Pharmacol. Ther. 2007 Oct; 30(5):477-81.

12. Ladas EJ, Kroll DJ, Oberlies NH, Cheng B, Ndao DH, Rheingold SR, Kelly KM. A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Cancer 2010 Jan 15; 116(2):506-13.

13. Maria Cristina Comelli, PhD, Ulrich Mengs, PhD, Carl Schneider, PhD, and Marco Prosdocimi, PhD. Toward the Definition of the Mechanism ofAction of Silymarin: Activities Related to Cellular Protection From Toxic Damage Induced by Chemotherapy. INTEGRATIVE CANCER THERAPIES 6(2); 2007 pp. 120-129.

14. Moayedi B, Gharagozloo M, Esmaeil