Vitis Vinífera

Ficha Clínica

Forma Farmacéutica y Fórmula Estructural y Condensada

Cápsula blanda de gelatina.

Dosis recomendada

Tomar 1 cápsula por día. No exceder la dosis recomendada. (1)

Las cápsulas blandas de gelatina son una excelente opción para este producto. Dentro de las ventajas que ofrece esta presentación se encuentran:

·         Mejora de la biodisponibilidad productos poco permeables o poco solubles en agua.

·         Mayor uniformidad de contenido de sustancias activas en dosis bajas.

·         Disminuye la probabilidad de falsificación.

·         Más facil de deglutir.

Mejora de la aceptación y preferencia del paciente.

·         Menores efectos adversos a nivel gastrointestinal

·         Permite encapsular ingredientes activos múltiples que puedan presentar incompatibilidad química.

·         Pocos efectos adversos a nivel gastrointestinal

Uso del producto

Aunque existen muchos usos propuestos, la evidencia ha demostrado que los activos de Vitis Vinífera podrían prevenir enfermedades como insuficiencia venosa crónica. Así mismo, disminuye los síntomas como edema, dolor, calambres y pesadez, asociados a dicha patología. Se ha propuesto su uso en el manejo de fragilidad vascular. (1), (2)

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Mecanismo de Acción

Las hojas y frutos de la uva han sido utilizadas con fines terapéuticos, en irritaciones de piel, sangrados, venas varices, diarrea , entre otros.

En las últimas décadas se ha sugerido su efecto cardioprotector dado el consumo de vino en la población francesa y su baja incidencia de enfermedad coronaria. Dichos beneficios se atribuyen a algunos de los compuestos de vitis vinífera como el polifenol resveratrol. (1), (2)

Los flavonoides pertenecen a un grupo de sustancias naturales con estructuras polifenólicas variables que son encontradas en frutas, vegetales, granos, corteza, raíces, vástagos, flores, té, y en el vino. La estructura de las antocianidinas corresponde a la combinación de su aglicón (antocianidina) y de un azúcar (generalmente glucosa). Las antocianidinas del género Vitis son la cianidina, la peonidina, la petunidina, la delfinidina y la malvidina. (8)

Así mismo contiene ácidos grasos, tocoferoles, catequinas y epicatequinas. Los efectos de vitis vinífera en las patologías mencionadas parece derivar de sus efectos antioxidantes.

Recientemente se ha incrementado el interés en las moléculas de flavonoides, puesto que su actividad farmacológica es amplia. Se ha establecido que puede unirse a factores biológicos como enzimas, ADN y otros, así como depurar radicales libres, lo que le confiere su actividad antioxidante.

En algunos experimentos los flavonoides han mostrado efectos vasodilatadores en arteria aorta de roedores. Otra teoría sugiere que evitan el daño al endotelio vascular a través de la regulación de mediadores inflamatorios como IL e ICAM.

Adicionalmente, las propiedades antioxidantes de las proantocianidinas oligoméricas contenidas en vitits vinífera, han sido estudiadas en ensayos clínicos controlados. Dichos estudios han evidenciado beneficios y alivio de síntomas de enfermedades como insuficiencia venosa crónica, edema periférico, retinopatía diabética, fragilidad vascular e hipercolesterolemia.

La semilla de uva contiene cantidades importantes de (+)-catequina y (-)-epicatequina, flavanos que también son abundantes en otras partes de la planta. Además, estos compuestos forman dímeros, trímeros y tetrámeros (proanocianidinas).

Entre las numerosas proantocianidinas identificadas en la semilla, destacan, por su abundancia, el dímero procianidina B2 y el trímero procianidina C1. Otras procianidinas presentes en la semilla de uva son los dímeros procianidinas B1, B3, B4 y A2, el trímero procianidina C2, el 3-O-galato de triepicatequina, la tetraepicatequina y la tetracatequina.

Como se mencionó antes, el mecanismo de acción se deriva de su actividad antioxidante a través de dos puntos clave:

1. Inhibición de la acción deletérea de radicales libres.

2. Inhibición de la acción enzimática (elastasa, colagenasa y hialuronidasa).

La actividad farmacológica de Vitis vinífera se atribuyen a las proantocianidinas capaces de inhibir la actividad de los radicales libres. Se ha demostrado también su papel como angioprotectores, a través de estudios que han sugerido que vitis vinífera es capaz de revertir la disfunción endotelial asociada a algunas patologías como la diabetes. Algunos estudios han comparado la actividad antioxidante de vitamina C y E vs proantocianidinas de vitis vinífera, mostrando que estas últimos son más efectivos.

El mecanismo que soporta el uso más extendido del extracto de vitis vinífera (insuficiencia venosa crónica), se basa en la acción reguladora del tono vascular, a través de la estabilización de las fibras de colágeno al unirse a glucosaminoglicanos, creando puentes con lo que se genera menor permeabilidad vascular. Así mismo, es capaz de inhibir algunas enzimas como elastasa, colagenasa y hialuronidasa. Estas enzimas son responsables de aumento de la permeabilidad y el edema en la insuficiencia venosa crónica. (3)

Fitzpatrick y cols. (1993) demostraron que el vino tinto y compuestos extraídos de la uva, tales como la quercetina y el ácido tánico, causan relajación endotelio dependiente en la aorta torácica de rata. A pesar de haberse realizado múltiples estudios, no se encuentra completamente dilucidado el mecanismo de acción. Se ha sugerido que los compuestos poli fenólicos pueden inducir la relajación de vasos sanguíneos vía liberación de ON (oxido nítrico).

También se ha planteado que la vasodilatación sea independiente de el efecto de los flavonoides en el endotelio. La relajación dependiente de endotelio que es inducida por los compuestos polifenólicos es mediada por un aumento de ON como resultado de un aumento en su síntesis y no  a la protección del ON a la oxidación. Por otro lado, la relajación independiente de endotelio parece relacionarse con el Ca+2. (8)

Su uso en humanos está aprobado, sin embargo, los científicos sugieren la realización de más ensayos clínicos para determinar la efectividad de dichos compuestos. Por otra parte, aún se requieren de más estudios para establecer con certeza el mecanismo de acción de estas moléculas.

Indicaciones Médicas

El uso de este producto se indica en las siguientes condiciones médicas:

1. Insuficiencia venosa crónica

2. Edema de miembros inferiores

3. Retinopatía diabética

4. Fragilidad vascular

La base de datos Natural standard cita las dos primeras con recomendación grado A y las dos últimas como grado B. Se requiere de ensayos clínicos controlados para establecer sus beneficios a largo plazo.

Otros estudios pequeños han sugerido los beneficios de vitis vinífera en patologías como: demencia, hipercolesterolemia, hipertensión y condiciones como mejora de rendimiento físico y disminución de riesgo cardiovascular. Se requiere de estudios con un diseño adecuado y una muestra mayor para determinar su verdadero rol en las patologías mencionadas. (1)

Evidencia

La insuficiencia venosa crónica es una de las patologías más comunes en la actualidad. Los síntomas incluyen dolor en miembros inferiores, edema, inflamación, fragilidad vascular entre otros. Dichas manifestaciones generan incomodidad en los pacientes y frecuentes incapacidades.

La efectividad de las proantocianidinas oligoméricas, en el alivio de los síntomas de la insuficiencia venosa crónica, han sido documentados en una serie de ensayos clínicos controlados de alta calidad. Otros estudios han sugerido que el extracto de vino rojo es bien tolerado y es eficaz en el tratamiento de síntomas asociados a insuficiencia venosa crónica leve.

Rabe y colaboradores, realizaron un ensayo clínico, doble ciego, aleatorizado controlado con placebo para evaluar los efectos del extracto de vino rojo en pacientes con insuficiencia venosa profunda y síntomas moderados a severos de la misma. Se suministraron 360 mg de extracto estandarizado a un grupo y al otro se le suministró placebo, durante un periodo de dos semanas.

Se reportaron algunos efectos adversos en pocos pacientes, tales como distención abdominal, prurito y dolor abdominal. Se evaluó la eficacia del producto por medio de cambios en volumen de miembro inferior. Los resultados se basaron en disminución de volumen de miembros inferiores, síntomas clínicos, y eficacia global del producto. Se incluyeron 248 pacientes en el estudio.

El volumen de las piernas disminuyó significativamente en el grupo de tratamiento después de 12 semanas, comparado con el grupo placebo (P= 0.0268). El síntomas de dolor se redujo en el día 84 en los pacientes del grupo tratamiento, comparado con placebo. Los autores concluyeron que el uso de extracto de vid puede mejorar los síntomas de la insuficiencia venosa crónica. (4)

Otro estudio abstracto investigó el efecto del extracto de hoja de vid roja AS 195 en el flujo cutáneo microvascular de sangre, la presión transcutánea de oxígeno (TcpO2), y edema de la pierna en pacientes con insuficiencia venosa crónica (IVC). Fueron seleccionados 129 hombres y mujeres, con edades> o = 18 años, con CVI en estadio I o II.  Un total de 71 pacientes fueron divididos en dos grupos.

El primer grupo (n = 36) recibió 195 AS 360 mg una vez al día durante un primer período de tratamiento de 6 semanas, seguido por un período de lavado con placebo de 4 semanas y luego placebo durante el segundo periodo de tratamiento de 6 semanas. El segundo grupo (n = 35) se inició con el placebo y recibió AS 195 360 mg después del lavado con placebo.

El flujo sanguíneo microvascular cutáneo en la región maleolar, se midió utilizando un dispositivo Doppler láser de nuevo desarrollo. TcpO2 se midió utilizando un electrodo de estado sólido.

Después de 6 semanas, los pacientes en el grupo AS 195 habían aumentado los valores de flujo sanguíneo microvascular (241.8 +/- 18.7 unidades arbitrarias [UA] frente a un descenso del -41,0 +/- 18.7AU en el grupo placebo; p <0,0001). El oxígeno se incrementó a 1.35 +/- 0.97mm Hg (placebo: disminución de -7,27 +/- 0.97mm Hg; p <0,0001). Después de 6 semanas de tratamiento de la circunferencia de la pierna se redujo (nivel de tobillo: por -0.39 +/- 0.29 +/- 0.09cm frente 0.09cm; nivel de la pantorrilla; p <0,0001: -0,54 +/- 0,05 cm por 0,14 frente a + / – 0,05 cm; p <0,0001).

Los autores concluyeron que la administración de AS 195 mejoró síntomas objetivos de la IVC y que probablemente pueda prevenir el deterioro de dicha patología. (5)

Kiesewetter y colaboradores, condujeron un ensayo clínico doble ciego aleatorizado, para evaluar la seguridad y eficacia del extracto de vid en 260 pacientes con insuficiencia venosa crónica. Se reportaron 5 eventos adversos hemorragia vaginal, síntomas osteoartríticos agudos, flebitis y dos casos de malestar estomacal.

Se realizaron mediciones de volumen y diámetro de miembros inferiores, circunferencia de tobillo y severidad de los síntomas. El menor volumen de la pierna se presentó en los grupos de tratamiento en comparación con el placebo después de seis (p <0,0009) y 12 semanas de tratamiento (p <0,0001) y a las 14 semanas (p <0,0001).

La circunferencia de la pantorrilla se redujo en los grupos de tratamiento en comparación con el placebo después de seis (p <0,0002) y 12 semanas de tratamiento (p <0,0001) y a las 14 semanas (p <0,0006). Los autores concluyeron que la administración de extracto de vid,  es seguro y eficaz para el tratamiento de la IVC leve. (6)

La base de datos Cochrane publicó una revisión sobre la efectividad de flebotónicos como el extracto de vid en la mejoría de síntomas como pesadez, calambres, dolor e inflamación de miembros inferiores en insuficiencia venosa crónica.

Se realizó la búsqueda en la base de datos de ensayos clínicos realizados en enfermedades vasculares periféricas y la base de datos Cochrane. Se eligieron ensayos clínicos, doble ciego controlados aleatorizados de algunas moléculas utilizadas para la mejoría de síntomas de insuficiencia venosa crónica.

Aunque la revisión concluyó que no existe evidencia suficiente, que soporte el uso de todas las moléculas estudiadas en dicha patología, las valoraciones subjetivas por parte de los pacientes quienes manifiestan clara mejoría, sugieren que deben realizarse ensayos clínicos con una mejor metodología para establecer la efectividad de dichas moléculas. (7)

Interacciones

Los productos naturales rara vez presentan interacciones con medicamentos u otros agentes. Dichos reportes se basan en estudios clínicos y reportes en publicaciones científicas y modelos de laboratorio.

Si usted presenta alguna condición médica y/o que requiere tratamiento farmacológico, debe consultar con su médico antes de iniciar una nueva terapia.

Si utiliza alguno de los siguientes medicamentos, infórmelo al profesional de salud antes de iniciar el uso del producto:

·         AINES

·         Warfarina

·         Aspirina

Contraindicaciones y advertencias

Aunque la mayoría de los compuestos naturales no tienen contraindicaciones, en caso de presentar alguna reacción adversa debe suspender su uso y consultar con su médico.

Preste atención a las siguientes recomendaciones.

Evite el uso del producto si:

·         Tiene hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula., Uvas, Vino, etc…

·         Se encuentra período de lactancia o gestación.

El uso del producto no está aprobado en niños.

Si va a someterse a una cirugía o procedimiento dental, debe suspender el uso del producto por lo menos dos semanas antes, dado que los componentes de la fórmula alteran la función y agregación plaquetaria. (1), (2)

Efectos adversos

En general el extracto de vitis vinífera parece ser bien tolerado. En los ensayos clínicos se han reportado pocos o ningún efecto adverso. En general se han presentado algunas reacciones inflamatorias, prurito, urticaria, específicamente en pacientes con insuficiencia venos crónica.

Otros efectos adversos más comunes incluyen meteorismo, distención abdominal, náuseas, dolor en epigastrio, diarrea e indigestión.

Pacientes con hipertensión que consumen vid han mostrado incrementos en presión sistólica y diastólica.

En caso de presentar alguno de los síntomas mencionados, consulte a su médico de inmediato. (1), (2), (3)

Toxicidad

No se ha establecido el perfil de seguridad de vitis vinífera. No existen reportes de toxicidad aguda inducida por extracto de vitis vinífera. Los reportes de toxicidad se han realizado cuando se exceden los 4000 mg día. No exceda la dosis recomendada.

En caso de presentar adormecimientos de labios, inflamación o eritema facial, prurito intenso debe acudir a su servicio de urgencias de inmediato. (1)

 

Bibliografía

1.https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,herbssupplements/g/grape/professional.aspx#evidenceDiscussion

2. Bases farmacológicas y
clínicas del extracto de Vitis vinífera en patologías asociadas al estrés oxidativo. Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144

3. http://examine.com/supplements/Grape+Seed+Extract/

4. E. Rabe et al. Efficacy and Tolerability of a Red-vine-leaf Extract in Patients Suffering from Chronic Venous Insufficiency e Results of a Double-blind Placebo-controlled Study. Eur J Vasc Endovasc Surg (2011) 41, 540e547

5. Kalus U1,Koscielny J,Grigorov A. Improvement of cutaneous microcirculation and oxygen supply in patients with chronic venous insufficiency by orally administered extract of red vine leaves AS 195: a randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Drugs R D. 2004;5(2):63-71.

6.   Kiesewetter H. Et al. Efficacy of Orally Administered Extract of Red Vine Leaf AS 195 (folia vitis viniferae) in Chronic Venous Insufficiency (Stages l-ll) A randomized, double-blind, placebo-controlled trialArzneimittelforschung 2000; 50(2): 109-117.

7. Martinez MJ1,Bonfill X,Moreno RM,Vargas E,Capellà D. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3) Phlebotonics for venous insufficiency.

8. Determinación del efecto de un extracto estandarizado de Vitis vinifera en la actividad vasomotora de aortas de ratas TESIS. Juan José Marimán Rivero. Daniela Paz Matesic Quiroga. Universidad de Chile, facultad de medicina.